Cancers：褪黑素通过LncRNA抑制DNA修复、增强肝癌化疗敏感性
文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION肝癌（HCC）是最难治的恶性肿瘤之一，尤其是当它进展到晚期并且手术手术仍然不切实际时，化疗基本上就是这些患者能用的唯一自由选择。相结合泊苷（VP16）和喜树碱（CPT）是临床上常用的化疗药物，可诱导癌细胞DNA受损并造成细胞细胞死亡。然而，由于变异的累积，大多数HCC细胞中的DNA修缮系统出现异常活跃、DNA修缮能力提升，造成化疗效果劣。
最近的研究指出，当癌细胞中的DNA修缮途径被切断时，化疗和超声的效果可以被明显强化，因此，一些DNA修缮阻断剂已被普遍用作临床化疗，这类药物可以增加化疗药物的剂量，提升其化疗效果。DNA受损修缮是保持染色体稳定性的最重要机制，DNA修复过程中蛋白质的紊乱减少了DNA变异的可能性，并不会造成细胞死亡或致癌物。DNA修缮机制可细分为两大类：双链断裂修缮（DSBR）和单链脱落修缮（SSBR）。
同源重组（HR）是DSBR的主要机制，RAD51是参予这一过程的关键蛋白。RAD51蛋白不会融合单链DNA以增进HR已完成DNA修缮，如果诱导RAD51传达则不会反感妨碍DNA修复过程。因此，许多RAD51抑制剂已被证实为HCC化疗的辅助疗法，并已被证明能强化化疗和超声的效果。荷尔蒙是人脑中松果体黏液的主要激素。
除了调节睡眠中－唤醒周期外，荷尔蒙及其新陈代谢产物还是很强的自由基清除剂，可增加生理新陈代谢过程中产生的过氧化物对细胞导致的伤害。此外，荷尔蒙可以转录免疫系统，诱导血管分解和细胞生长，并诱导几种癌症的移往。虽然最近有研究报导荷尔蒙可以诱导肝癌细胞系的生长和移往，但研究结果仅限于细胞实验，其下游调控机制尚能不确切。
2018年，台湾长庚大学的Chin－ChuanChen等人在《Cancers》（IF＝5．326，医学2区）公开发表了为题“MelatoninSensitizesHepatocellularCarcinomaCellstoChemotherapyThroughLongNon－CodingRNARAD51－AS1－MediatedSuppressionofDNARepair”的文章。02所用到的主要方法METHODS1．彗星实验：又称单细胞凝胶电泳实验，是由Ostling相等1984年首次明确提出的一种通过检测DNA链受损来判断遗传毒性的技术。2．免疫荧光3．HR分析4．仅有mRNA组测序5．小鼠异种重制实验6．免疫系统组织化学染色03文章主要内容摘要ABSTRACT大多数肝癌（HCC）细胞的DNA修缮系统由于积累变异而出现异常活跃，DNA修缮能力提升，从而造成对化疗和超声的抵抗。
因此，靶向DNA修缮机制是HCC中少见的化疗方法，可以强化癌细胞对DNA受损的敏感性。在这项研究中，作者分析了荷尔蒙的抗HCC起到并阐述了其调节机制。功能分析实验结果表明：褪黑激素除诱导HCC细胞的细胞分裂、迁入和肆虐能力外，还不会诱导其DNA修缮能力，从而增进化疗和超声的细胞毒性。
仅有mRNA组与功能取得及失去分析表明：荷尔蒙不会诱导长链非编码RNA（LncRNA）RAD51－AS1的传达，该LncRNA可与RAD51mRNA融合并诱导其翻译成，从而有效地减少HCC细胞的DNA修缮能力，提升其对化疗和超声的敏感性。动物模型更进一步证明，与单一疗法比起，荷尔蒙和化疗药物相结合泊苷（VP16）的人组可明显诱导肿瘤生长。我们的研究结果表明，荷尔蒙是HCC化疗和超声的潜在辅助化疗方法。
本文关键词：Cancers,褪黑,素,通过,新葡萄88805官网,LncRNA,抑制,DNA,修复,、
本文来源：新葡萄88805官网-www.mhbxw.cn